强心方对慢性心力衰竭大鼠心肌线粒体能量代谢与自噬的影响

作者：罗远林; 徐燕梅; 谭志强; 周学锋; 刘焕云^*

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(07): 1622-1629.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.07.028

• 强心方
• 温阳活血利水
• 慢性心力衰竭
• 线粒体
• 能量代谢
• 自噬
• 大鼠

【目的】探讨强心方（由温阳活血利水方药组成）对慢性心力衰竭大鼠的治疗机制。【方法】从72只大鼠中选取60只大鼠建立慢性心力衰竭模型，感染死亡5只。将55只成功造模的大鼠按体质量分为模型组，卡托普利组，强心方低、中、高剂量组，每组11只。另取11只大鼠设为假手术组，仅切口穿线不结扎。建模第1天，强心方低、中、高剂量组大鼠分别灌胃3.96、7.92、15.84（生药）g·kg-1·d-1的强心方混悬液，卡托普利组大鼠灌胃10 g/mL的卡托普利。假手术组和模型组分别灌胃等体积生理盐水溶液。每日1次，连续4周。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中单磷酸腺苷（AMP）、二磷酸腺苷（ADP）、三磷酸腺苷（ATP）含量，考马斯亮蓝法检测心肌组织Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶活性，苏木素-伊红（HE）染色法观察心肌组织病理形态，免疫荧光法检测心肌组织自噬蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）阳性表达情况，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测心肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ蛋白表达。【结果】（1）与假手术组比较，模型组血清ATP含量和心肌组织Na+-K+ATP酶活性、Ca2+-Mg2+ATP酶活性降低，血清ADP、 AMP含量升高（P<0.05）；与模型组比较，强心方各剂量组和卡托普利组血清ATP含量和心肌组织Na+-K+ATP酶活性、Ca2+-Mg2+ATP酶活性升高，血清ADP、 AMP含量降低（P<0.05）。（2）HE染色结果：模型组大鼠心肌组织纤维排列紊乱或断裂，强心方各剂量组与卡托普利组大鼠心肌组织损伤改善。（3）与假手术组比较，模型组心肌组织LC3-Ⅱ阳性表达率升高（P<0.05）；与模型组比较，强心方低、中、高剂量组和卡托普利组LC3-Ⅱ阳性表达率降低（P<0.05）。（4）与假手术组比较，模型组心肌组织p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平升高，PPAR-γ蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，强心方各剂量组和卡托普利组心肌组织p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平降低，PPAR-γ蛋白表达水平升高（P<0.05）。此外，强心方高剂量组上述各指标与卡托普利组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。【结论】强心方可能通过抑制p38MAPK活化及促进PPAR-γ蛋白表达进而增强心肌线粒体能量代谢，减少心肌细胞自噬，从而起抗慢性心力衰竭的作用。

• 单位
  乐山职业技术学院; 乐山市人民医院