摘要

目的 探讨兔新型腹主动脉瘤(AAA)模型的建立方法,并观察其组织病理学与血流动力学的变化对自愈现象的影响。方法 新西兰大白兔36只,随机分为狭窄组(n=9)、蛋白酶组(n=9)、实验组(n=9)和假手术组(n=9)。狭窄组结扎近端腹主动脉,造成部分狭窄;蛋白酶组采用60 μl弹性蛋白酶(1 U/μl)浸润10 min;实验组采用弹性蛋白酶浸润并部分结扎近端腹主动脉;假手术组以生理盐水浸润10 min,结扎后立刻去除结扎线。术后1、4、8周分析4组动物模型的血流动力学并处死动物进行组织病理学研究。结果 (1)各组大白兔腹主动脉内径及血流动力学改变:实验组大白兔腹主动脉直径不断增大,4周后均形成AAA(成功率100%),血流呈双向频谱分布,可见喷射状血流及湍流形成;狭窄组4周后全部形成AAA(成功率100%),可见喷射状血流及湍流形成;蛋白酶组仅见1例AAA形成(成功率11.1%),假手术组无AAA形成,两组均未见湍流形成。(2)各组大白兔组织病理学变化:实验组术后1周中膜平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维含量均显著下降(P<0.01),此后平滑肌细胞及Ⅰ型胶原纤维逐渐增多(P<0.01)。狭窄组术后弹性纤维、Ⅲ型胶原纤维和平滑肌细胞逐渐下降,术后8周时明显低于1周(P<0.01)。蛋白酶组术后1周弹力纤维和平滑肌细胞破坏明显,术后4周明显增多(P<0.01)。(3)各组大白兔免疫组化分析:实验组术后1周基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP 9和小鼠抗兔巨噬细胞抗体(RAM 11)表达上调(P<0.05),4周后MMP2维持中度表达,仍高于假手术组(P<0.05),但MMP9及RAM 11表达4周后明显下调(P<0.05)。结论 采用弹性蛋白酶浸润并部分结扎可建立不断增大的新型兔AAA模型,成功克服自愈现象。