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摘要
目的 探讨二氧化硅(SiO2)暴露对大鼠气道表面微环境、有丝分裂A (NIMA)相关激酶7 (NEK7)/Nod样受体蛋白3 (NLRP3)炎性小体的影响。方法 24只清洁级雄性SD大鼠随机分配入对照组和模型组。模型组采用一次性气管插管灌注SiO2混悬液法建立硅肺大鼠模型，对照组灌注等量生理盐水。造模后第14、28天，采集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测pH值和葡萄糖含量。取肺组织进行HE、Masson染色，光镜下观察肺组织炎症细胞分布和肺间质胶原沉积情况。采用免疫组化法检测转化生长因子β1 (TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)，Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、白介素1β (IL-1β)、NLRP3、GSDMD-NT、caspase-1和NEK7的表达水平。结果 模型组大鼠在SiO2暴露14 d和28 d的BALF pH值分别为6.38±0.05、6.63±0.14，低于对照组的6.68±0.08、6.86±0.05，葡萄糖水平分别为(0.39±0.06)、(0.39±0.08) mg/dL，高于对照组的(0.31±0.04)、(0.31±0.06) mg/dL (均P<0.05)。HE染色和Masson染色显示，SiO2暴露14 d后大鼠肺组织呈轻中度肺泡炎和肺纤维化，28 d后呈中重度肺泡炎和肺纤维化。模型组大鼠SiO2暴露14 d和28 d肺组织的TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ、IL-1β、NLRP3、GSDMD-NT、caspase-1和NEK7表达水平均高于对照组(均P<0.05)。结论 SiO2暴露可导致气道表面微环境变化，包括BALF酸化和葡萄糖升高；NEK7相关的NLRP3炎性小体活化引起细胞焦亡可能是硅肺病肺纤维化的重要机制。
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