维生素D缺乏对小鼠心肌氧化应激水平的影响及机制研究

作者：汤沂; 刘晶; 谢亮; 王立军; 张启高; 彭永平; 宫剑滨; 江时森

来源：医学研究生学报, 2016, (10): 1050-1054.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2016.10.009

• 维生素D
• 氧化应激
• 心室重构
• 凋亡

目的既往研究结果显示维生素D缺乏与心室重构的发生密切相关,但具体机制尚未明确。氧化应激增加在心室重构发生与进展过程中发挥重要的作用,文中拟探讨维生素D缺乏对小鼠心肌氧化应激水平的影响及可能相关的信号通路。方法实验采用3周龄的C57小鼠,随机数字表法分成3组:维生素D缺乏组(维生素D缺乏饲料喂养10周),维生素D充足组(维生素D充足饲料喂养10周)及维生素D缺乏后补充组(维生素D缺乏饲料喂养10周后,转为维生素D充足饲料喂养+骨化三醇治疗10周)。建模成功后,检测小鼠血液中25羟维生素D3水平及相关生化指标,心脏超声检查小鼠心脏腔室内径,8-OHDG染色测定小鼠心肌阳性细胞数,分别提取心肌线粒体蛋白、细胞核蛋白及总蛋白,Western blot检查TXNIP、ASK-1、P-ASK-1、细胞色素C等蛋白表达量。结果心脏超声结果显示维生素D充足组小鼠与维生素D缺乏组小鼠相比较,心肌的左室舒张末期直径及左室质量指数均显著增高[(3.820±0.125)mm vs(3.748±0.092)mm,(119.30±8.54)vs(97.60±3.65),P<0.05)。在对小鼠心肌切片进行8-OHDG染色后发现,维生素D充足组小鼠心肌中8-OHDG染色阳性的心肌细胞数(65.4±2.3)显著高于维生素D缺乏组(21.8±1.6),而补充骨化三醇后,可使8-OHDG染色阳性的心肌细胞数明显回落(36.4±1.5)。Western blot检查结果提示,维生素D充足组小鼠心肌中TXNIP蛋白的表达显著上调,并伴随有P-ASK1/ASK-1的比值增加,Cyt C的释放及Cleaved caspase3的增加。结论维生素D缺乏可以引起心肌的氧化应激损伤,而损伤发生的机制可能与TXNIP蛋白表达的上调及ASK-1相关的细胞凋亡通路的激活有关。

• 单位
  中国人民解放军东部战区总医院