利拉鲁肽改善棕榈酸对人脐静脉内皮细胞损伤的作用及机制研究

作者：高海娜; 孙丽娜; 陈树春^*; 于贤

来源：中国糖尿病杂志, 2019, 27(10): 777-784.

• 人脐静脉内皮细胞
• 棕榈酸
• 利拉鲁肽
• 氧化应激

目的探讨胰升血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对棕榈酸(PA)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化应激损伤的影响及机制。方法HUVECs分为正常对照(NC)组、PA组、利拉鲁肽组(L)、利拉鲁肽+PA组(L+PA)、Exendin 9-39+利拉鲁肽+PA组(EX)、BAY11-7085+利拉鲁肽+PA组(BAY)。流式细胞术检测HUVECs凋亡率,二氢乙啶(DHE)荧光探针检测细胞内活性氧族(ROS)水平,相应试剂盒检测细胞内抗氧化酶活力。RT-PCR检测B细胞淋巴瘤2基因(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤2基因相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-1)的mRNA表达水平,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、核因子κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-KB p65(p-NF-KB p65)蛋白表达水平。结果与NC组比较,PA组凋亡率升高[(4.5±0.5)%vs(9.8±0.6)%,P<0.05],细胞核内红色荧光增强,表示ROS生成增多,SOD、CAT、GSH-Px活性及SOD2、CAT和GPX-1 mRNA表达降低(P<0.05),MDA含量增加(P<0.05)。利拉鲁肽预干预可降低PA诱导的内皮细胞凋亡(P<0.05),下调NF-κB和JNK磷酸化蛋白表达水平(P<0.05),加入GLP-1受体拮抗剂Exendin 9-39可减弱利拉鲁肽的作用(P<0.05)。NF-κB抑制剂BAY11-7085干预可降低NF-κB、JNK磷酸化蛋白表达水平(P<0.05)。结论 PA可诱导HUVECs氧化应激损伤,促进细胞凋亡。利拉鲁肽通过调节NF-KB、JNK信号通路,改善PA引起的HUVECs氧化应激,减少凋亡。

• 单位
  秦皇岛市第一医院; 石家庄市第二医院; 河北省人民医院