褪黑素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

作者：郑君毅; 李晓凤; 郭绪昆

来源：天津医药, 2023, 51(10): 1054-1058.

• 褪黑激素
• 再灌注损伤
• 信号传导
• 炎症
• 心肌梗死

目的 探讨褪黑素调控蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O4(FOXO4)/B细胞淋巴瘤2样11蛋白（BIM）信号通路对心肌缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用及其作用机制。方法 建立心肌细胞IRI模型。细胞分为正常对照组（CTRL组）、IRI组、褪黑素组（IRI+MEL组）和Akt抑制剂组（IRI+MEL+MK2206组）。应用MTT法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测各组细胞凋亡变化，酶标仪检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放量；荧光定量PCR检测炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因的表达，Western blot法检测各组磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FOXO4(p-FOXO4)和BIM的蛋白表达变化。结果 与CTRL组比较，IRI组细胞存活率下降，LDH释放量升高，细胞早期和总凋亡率升高，IL-6、TNF-α和MCP-1基因表达水平升高，p-Akt蛋白表达水平降低，p-FOXO4和BIM蛋白表达水平升高（P<0.05）。与IRI组比较，IRI+MEL组细胞存活率升高，LDH释放量降低，细胞早期和总凋亡率减少，IL-6、TNF-α和MCP-1基因表达水平降低，p-Akt蛋白表达水平升高，p-FOXO4和BIM蛋白表达水平降低（P<0.05）。Akt抑制剂MK2206可部分逆转褪黑素对IRI心肌细胞的保护作用。结论 褪黑素对IRI的心肌细胞具有保护作用，其机制可能与调控Akt/FOXO4/BIM信号通路、降低细胞凋亡和炎症反应有关。

• 单位
  天津市胸科医院; 天津中医药大学第二附属医院