阻断促肾上腺皮质激素释放激素1受体对慢性束缚应激致大鼠类抑郁症状的改善

作者：戴若以; 顾小红; 张云东; 陈卓

来源：第三军医大学学报, 2015, 37(22): 2273-2277.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201503171

• 束缚应激
• 抑郁症
• 下丘脑
• 脑源性神经生长因子
• 生长相关蛋白

目的研究束缚应激对大鼠下丘脑脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和生长相关蛋白(growth associated protein 43,GAP-43)表达的影响,并分析BDNF和GAP-43在慢性应激致类抑郁样症状发生中的作用以及CP-154526的治疗作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分成3组,即束缚应激组、CP-154526治疗组和对照组。束缚应激组采用每日束缚3 h、连续21 d的方法建立抑郁症模型,促肾上腺皮质激素释放激素1受体(corticotrophin-releasing hormone type 1receptor,CRH1R)阻断剂CP-154526治疗组自实验开始用CP-154526对抑郁模型动物予以治疗,对照组注射CP-154526的溶剂DMSO。观测各组大鼠行为学变化;酶联免疫吸附实验检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormonecorti,CRH)浓度;Western blot检测模型大鼠下丘脑BDNF、GAP-43蛋白表达表达情况。结果束缚应激组与对照组和治疗组相比体质量增长下降(P<0.05)、和糖水偏好率均显著下降(P<0.05),在穿格次数、站立次数、修饰次数均少于对照组(P<0.05);而治疗组与对照组以上实验结果无统计学差异(P>0.05)。束缚应激组血浆CRH浓度较对照组升高(P<0.05),但治疗组血浆CRH浓度较对照组无统计学差异(P>0.05)。束缚应激组下丘脑BDNF、GAP-43表达较对照组与治疗组增多(P<0.05)。结论慢性束缚应激可致大鼠下丘脑BDNF、GAP-43蛋白表达上调,导致下丘脑发生可塑性变化,与下丘脑CRH分泌增多以及抑郁症行为的变化相关。CRH1R阻断剂CP-154526可逆转下丘脑BDNF和GAP-43蛋白的表达,改善类抑郁症状。