摘要

目的:研究卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)损伤蛋白质组的影响,探讨其新的心肌保护机制。方法:18只大鼠随机分为假手术组、I/R损伤组和卡维地洛预处理组。经结扎冠脉左前降支30min钟再灌注2h建立大鼠心肌I/R损伤模型,测定血清丙二醛(Malondiadehyde,MDA)浓度,采用二维电泳技术分离心肌富胞浆蛋白质,应用PDQuest软件寻找差异表达的蛋白质点,并通过搜索二维电泳数据库进行蛋白的初步鉴定。结果:与假手术组比较,I/R损伤后血清MDA升高(P<0.05),有8个蛋白点表达下调(P<0.05),其中1个鉴定为超氧化物歧化酶,1个蛋白点表达缺失。与I/R损伤组比较,卡维地洛预处理组大鼠血清MDA浓度明显下降(P<0.01),5个蛋白点表达上调、4个蛋白点下调(P<0.05),3个蛋白点表达缺失,出现1个新表达蛋白点。卡维地洛预处理使I/R损伤后下调的超氧化物歧化酶表达正常化,使转甲状腺蛋白前体(Transthyretin precursor,TTRP)表达上调,肌球蛋白重链1碎片明显减少,使线粒体ATP合成酶α链前体和线粒体烯脂酰-CoA水化酶前体表达缺失。结论:心肌I/R损伤后胞浆蛋白质表达的变化以下调为主,其中超氧化物歧化酶的下调参与了心肌I/R损伤的分子机制;卡维地洛不仅通过恢复超氧化物歧化酶的表达,还通过上调TTRP表达这一新机制发挥其对心肌线粒体和结构收缩蛋白的保护作用。