姜黄素类似物蛋白靶向小分子抑制剂的合成与条件优化

作者：李辉; 方潇; 昝俊峰; 陈林霖; 常聪; 胡安娜; 刘军锋^*

来源：时珍国医国药, 2019, 30(08): 1860-1863.

• 姜黄素类似物
• MDM2-p53靶点
• 抑制剂
• 合成
• 反应条件优化

目的设计合成具有MDM2-p53蛋白相互作用小分子抑制剂结构特点的姜黄素衍生物,并优化合成条件提高目标产物的产率。方法基于威廉姆逊醚合成的原理,单取代和双取代姜黄素苯环上的羟基,并结合成醚。分别从反应溶剂、反应时间,投料比、反应催化剂和反应温度几个方面来优化反应条件,提高目标产物的产率,以HPLC法确定合成效率。结果优化后的结果显示,以丙酮为溶剂,碳酸钾和碘化钾(10:1)为催化剂,物料比n(3):n(姜黄素)=2:1,恒温60℃反应8h获得目标产物的产率最高,目前已将实验的总产率提高到59%。结论本文建立的姜黄素衍生物合成方法简便高效,产率较高,有利于目标产物的大批量制备和应用于后续的结构修饰和抗肿瘤活性评价研究。

• 单位
  湖北中医药大学