肾小管上皮细胞在镉诱导的肾脏纤维化中的作用研究

作者：丑欣; 刘杰; 马鲲鹏; 沈悦; 孙道远; 闵珍

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2021, 39(12).

• 镉
• 肾小管上皮细胞
• 肾脏成纤维细胞
• 肾脏纤维化

目的探究肾小管上皮细胞在镉诱导的肾脏纤维化中的作用。方法于2018年3月, 将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、低剂量组(100 mg/L)中剂量组(200 mg/L)和高剂量组(400 mg/L), 每组6只, 每日自由饮用含不同浓度CdCl2的饮用水, 24周后处死后进行实验。通过马松(Masson)染色和免疫组织化学方法分析镉暴露诱导的肾脏纤维化进展状况。建立肾小管上皮细胞和肾脏成纤维细胞共培养体系, 通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)以及免疫印迹法(Western blotting)检测肾脏成纤维细胞增殖和活化情况。结果与对照组比较, 各染毒组亚慢性镉染毒导致小鼠体重下降(P<0.05), 尿中β-微球蛋白(β-MG)和N-乙酰基β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平增加(P<0.05);病理学分析显示亚慢性镉染毒破坏肾小管结构, 引起炎症细胞浸润, Masson染色显示胶原纤维明显增加(P<0.05), 免疫组化显示波状蛋白表达明显增多(P<0.05)。体外共培养实验结果显示, 氯化镉(CdCl2)染毒的肾小管上皮细胞明显促进肾脏成纤维细胞(collagen)和α-SMA的蛋白表达(P<0.05), 表明CdCl2染毒的肾小管上皮细胞加速肾脏成纤维细胞合成胶原蛋白的能力。结论镉暴露诱导肾脏纤维化的进程中, 镉引起的肾小管上皮细胞损伤可激活肾脏成纤维细胞, 加重镉引起的肾脏纤维化。

• 单位
  苏州市第五人民医院; 同济大学附属上海市肺科医院