摘要
目的 研究亚甲蓝(MB)对兔心脏骤停后脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其用药剂量。方法 选用50只健康清洁级家兔,随机分为假手术组、空白对照组、小剂量MB组(1.0 mg/kg)、中剂量MB组(5.0 mg/kg)及高剂量MB组(10.0 mg/kg)。采用体外电击致颤法建立心脏骤停心肺复苏(CPR)模型。在CPR开始即刻,空白对照组经腹腔注射生理盐水10 ml;小剂量MB组、中剂量MB组及高剂量MB组分别经腹腔注射MB注射液1.0 mg/kg、5.0 mg/kg及10.0 mg/kg。酶联免疫吸附法检测各组兔致颤前15 min及自主循环恢复(+ROSC)后1、6、12、24 h的脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白及凋亡蛋白酶半胱天冬酶-3(Caspase-3)水平。5组兔均于+ROSC后24 h处死,迅速取出全脑组织,采用干湿重法测定脑组织含水量,苏木精-伊红染色法观察海马CA1区病理变化。结果 致颤前15 min,各组NSE、S-100β蛋白及Caspase-3比较,差异无统计学意义(P>0.05)。空白对照组、小剂量MB组、中剂量MB组及高剂量MB组+ROSC后1、6、12、24 h NSE、S-100β蛋白、Caspase-3以及+ROSC后24 h脑组织含水量均较假手术组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。+ROSC后24 h,小剂量MB组、中剂量MB组及高剂量MB组脑组织含水量均低于空白对照组;小剂量MB组、中剂量MB组脑组织含水量低于高剂量MB组,且中剂量MB组低于小剂量MB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。+ROSC后1、6、12、24 h,小剂量MB组、中剂量MB组及高剂量MB组NSE低于空白对照组;小剂量MB组、中剂量MB组NSE低于高剂量MB组,且中剂量MB组低于小剂量MB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。+ROSC后1、6、12、24 h,空白对照组、高剂量MB组S-100β蛋白、Caspase-3比较,差异无统计学意义(P>0.05)。+ROSC后1、6、12、24 h,小剂量MB组、中剂量MB组S-100β蛋白、Caspase-3低于空白对照组,且中剂量MB组低于小剂量MB组,差异有统计学意义(P<0.05)。病理观察显示,假手术组未见明显异常;空白对照组可见神经细胞明显水肿并伴有散在红色神经元细胞;低剂量MB组、中剂量MB组、高剂量MB组红色神经元细胞及神经元细胞水肿程度较空白对照组减轻,其中,中剂量MB组减轻程度较明显。结论 MB对心脏骤停后兔脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,应用中剂量MB(5.0 mg/kg)的保护作用较明显,其可能通过减轻脑水肿程度、改善脑组织形态、抑制凋亡等途径发挥脑保护作用。
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单位兰州市第一人民医院; 神经内科