褐藻糖胶通过抑制Ras-p38MAPK和Shh-GLI1信号通路诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡

作者：吕敬龙; 肖青; 刘欣; 王利; 王欣; 杨泽松; 张红宾; 董浦江

来源：肿瘤, 2013, 33(11): 991-995.

• 多发性骨髓瘤
• 海带属
• 褐藻糖胶
• 丝裂原激活蛋白激酶信号系统
• Hedgehog信号通路

目的:探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤U266细胞的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)处理U266细胞24、48及72 h后,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测其对细胞的增殖抑制率;FCM法检测细胞的凋亡率;蛋白质印迹法分别检测大鼠肉瘤基因(rat sarcoma,RAS)、p38、磷酸化-p38(phospho-p38,p-p38)、sonic Hedgehog(Shh)和胶质瘤相关基因同系物1(glioma-associated oncogene homolog 1,GLI1)蛋白的表达水平。结果:不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)对U266细胞的增殖抑制作用仅呈浓度依赖性增强;U266细胞经不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)处理24 h后,其凋亡率分别为(6.73±2.30)%、(9.12±1.90)%和(20.13±2.10)%,均高于对照组的(4.08±1.60)%(P<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,Ras、p-p38、Shh和GLI1蛋白的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论:褐藻糖胶可通过介导Ras-p38MAPK和Shh-GLI1信号通路的活化,抑制U266细胞增殖,并诱导细胞凋亡。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆医科大学附属第一医院