抑制Src激酶可减轻单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化

作者：程茜; 王玉^*

来源：中华肾脏病杂志, 2017, 33(08): 609-615.

• Src族激酶类
• 输尿管梗阻
• 纤维化

目的探讨Src激酶在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化中的作用及其机制。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)组(n=8)、Sham+PP2(Src激酶抑制剂)组(n=8)、UUO组(n=8)和UUO+PP2组(n=8)。Sham+PP2组和UUO+PP2组自手术日起每天给予2 mg/kg PP2腹腔注射。PP2溶解于生理盐水配制的1%二甲基亚砜(DMSO)。Sham组和UUO组给予等量1% DMSO腹腔注射。术后第7天处死取肾组织。天狼星红染色观察肾脏组织胶原分布;Western印迹法分别检测Src、蛋白激酶B(PKB, 也称AKT)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)的表达;免疫组化检测Ⅰ型胶原(COLⅠ)的表达;ELISA法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)的表达。结果与Sham组比较, UUO组小鼠第7天肾组织纤维化明显, COLⅠ及FN表达升高(均P<0.05), Src及其下游p38 MAPK、AKT和ERK激酶活化增加(均P<0.05), 同时伴有α-SMA表达增加(P<0.05), TGF-β1、MMP-9、TIMP-1、MCP-1和IL-6表达升高(均P<0.05)。与UUO组比较, UUO+PP2组肾脏Src、AKT、p38 MAPK和ERK的活化受抑制(均P<0.05), TGF-β1、MCP-1和IL-6表达减少(均P<0.05), COLⅠ、FN及α-SMA表达降低(均P<0.05), 肾组织纤维化程度明显减轻;MMP-9、TIMP-1的表达不受PP2干预影响。结论 Src激酶通过激活其下游相关信号通路促进肾间质肌成纤维细胞聚集、促纤维化因子分泌及炎性反应, 参与UUO小鼠肾间质纤维化的进展。

• 单位
  北京大学; 北京大学第一医院