阿帕替尼联合紫杉醇对A-549肺癌小鼠移植瘤生长及生物钟基因表达的影响

作者：石婕; 杨拴盈^*; 明宗娟; 李维; 曾立忠

来源：临床和实验医学杂志, 2021, 20(22): 2356-2361.

DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2021.22.002

• 裸鼠
• 肺癌
• 阿帕替尼
• 紫杉醇
• 生物钟基因
• 时钟基因
• 隐花色素基因

目的分析阿帕替尼联合紫杉醇对A-549肺癌小鼠移植瘤生长及生物钟基因表达的影响。方法无特定病原体(SPF)级BALB/c裸鼠40只,雌雄各半,6～8周龄,体重18～20 g。于裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 m L A-549肿瘤细胞悬液建立裸鼠肺癌移植瘤模型。将建模成功的40只裸鼠按随机数字表法分为模型组、阿帕替尼组、紫杉醇组和联合给药组,每组各10只。模型组每日给予0.2 m L 0.9%氯化钠溶液灌胃,并经静脉注射0.2 m L 0.9%氯化钠溶液;阿帕替尼组每日给予0.2 m L 50 mg/kg阿帕替尼灌胃;紫杉醇组每日经静脉注射0.2 m L 20 mg/kg紫杉醇;联合给药组每日给予0.2 m L 50 mg/kg阿帕替尼灌胃,并经静脉注射0.2 m L 20 mg/kg紫杉醇。各组大鼠均连续给药21 d。给药期间,于规定时间对裸鼠的一般情况、肿瘤体积、肿瘤重量、肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率、移植瘤组中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Ki-67的表达水平以及移植瘤组织中生物钟基因,如周期基因(Per)家族、时钟基因(CLOCK)、隐花色素基因(Cry)家族、脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、酪蛋白激酶1ε(CKIε) mRNA表达水平进行检测。结果给药后21 d,与模型组相比,阿帕替尼组、紫杉醇组和联合给药组小鼠精神状态、毛发、活动、进食状态均有所改善;小鼠体重、肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织中Per2、Per3、Cry1、Cry2、CKIεmRNA表达水平以及Caspase-3、Ki-67蛋白表达水平均显著升高,裸鼠移植瘤体积、肿瘤重量均显著减小,CLOCK的mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P <0.05),且联合给药组较阿帕替尼组、紫杉醇组变化更显著。结论阿帕替尼与紫杉醇联合治疗对A-549肺癌移植瘤生长有较好的抑制作用,其机制可能与上调肿瘤细胞生物钟基因Per2、Per3、Cry1、Cry2和CKIεmRNA表达,下调基因CLOCK的mRNA表达及肿瘤细胞凋亡有关。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院