苯丁酸钠通过上调p21WAF1/CIP1基因抑制白血病细胞系的细胞周期

作者：魏辉; 刘向荣; 林冬; 饶青; 林跃辉; 王敏; 王建祥

来源：中华血液学杂志, 2006, (05): 294-297.

• 白血病
• 急性
• 抑制剂
• 组蛋白脱乙酰基酶
• 基因
• p21wAF1/CIPl

目的研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂苯丁酸钠(PB)对白血病细胞系细胞周期的影响,探讨其分子机制。方法 PB 处理白血病细胞系 Kasumi-1、U937和 NB4细胞,分别于处理后24,48和72h 收集细胞。碘化丙锭 DNA 染色,流式细胞术分析细胞周期的变化。半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析细胞周期相关基因 p21WAF1/CIP1表达的变化。在人肾上皮细胞系293T 细胞用荧光素酶报告基因分析 PB 对 p21WAF1/CIP1基因启动子活性的影响。结果 PB 可以抑制 Kasu-mi-1、U937和 NB4细胞的细胞周期,作用呈时间和剂量依赖关系。3 mmol/L PB 作用72 h,分别使 Ka-sumi-1、U937和 NB4细胞的 G_0/G_1期细胞比例增加42.03%、44.36%和26.82%,S 期细胞比例减少31.86%、38.91%和26.77%。PB 使 Kasumi-1、U937和 NB4细胞 p21WAF1/CIP1表达增高。PB 处理后,p21WAF1/CIP1的表达水平较处理前增高(2.06±0.27),(2.78±0.40)和(1.78±0.20)倍。PB 可以上调 p21 WAF1/CIP1启动子的转录活性,且呈剂量依赖关系。3 mmol/L PB 处理48 h 使转录活性增高(5.74±0.93)倍。PB 上调 p21WAF1/CIP1启动子转录活性主要是依赖于转录起始位点上游101 bp的序列。结论 PB 可以抑制白血病细胞系的细胞周期,这种作用可能是通过上调细胞周期相关基因p21 WAF1/CIP1的表达实现的。

• 单位
  中国协和医科大学; 中国医学科学院; 实验血液学国家重点实验室