含三嗪结构的联苯类化合物的设计合成、PD-1/PD-L1抑制活性筛选以及分子对接研究

作者：黄坤; 马俊杰^*

来源：聊城大学学报(自然科学版), 2023, 36(04): 82-92.

DOI：10.19728/j.issn1672-6634.2023020013

• 肿瘤免疫
• PD-1/PD-L1
• 设计
• 活性筛选
• 分子对接

基于联苯类PD-1/PD-L1小分子抑制剂的作用模型，运用生物电子等排原理，设计并合成得到了24个含三嗪结构的联苯类小分子化合物，其结构经HRMS和1H-NMR确证。采用均相时间分辨荧光法(HTRF),对目标化合物进行了体外PD-1/PD-L1抑制活性筛选，结果表明，化合物6a、6b、6d、6k和6m在1μmol/L浓度下表现出较好的抑制活性，抑制率均大于50%,其中，化合物6a抑制活性最强，抑制率为63.83%,同时，根据抑制活性结果初步分析了构效关系。最后，为了指导下一步的结构优化工作，对6a开展了分子对接工作，阐明了6a与PD-L1蛋白的作用方式。

• 单位
  华侨大学