VitD通过影响VDR/Sirt-1相互作用拮抗低氧诱导的肺动脉内皮细胞凋亡

作者：王蕾; 黄婧^*

来源：国际呼吸杂志, 2022, 42(23): 1823-1828.

• 肺动脉高压
• 细胞凋亡
• 维生素D
• 低氧

目的探讨肺动脉高压患者维生素D/维生素D受体(VitD/VDR)表达情况及VitD对于低氧诱导的肺动脉内皮细胞(HPAECs)凋亡的作用。方法本研究为病例对照研究, 采用非随机抽样的方法选取2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院结缔组织病合并肺动脉高压(CTD-PH)患者164例, 收集患者血清, 化学发光法检测患者血清25(OH)D水平;随机抽取20例CTD-PH患者提取外周血单个核细胞(PBMC), Real time PCR检测VDR mRNA表达。体外培养HPAECs, 分为常氧组、常氧+VitD组、低氧组、低氧+VitD组, 流式细胞仪检测细胞凋亡, 蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VDR、Sirt-1胞浆及胞核蛋白的表达。结果 164例CTD-PH组患者25(OH)D浓度为(33.473±10.428) nmol/L, 较国际标准50 nmol/L低, 提示CTD-PH患者存在VitD缺乏。20例CTD-PH患者PBMCs VDR mRNA表达量为(1.635±0.508), 高于健康对照组PBMCs VDR mRNA水平(1.019±0.198), 差异有统计学意义(t=3.20, P<0.001)。体外细胞培养结果显示:低氧组细胞凋亡率高于常氧组(10.127±0.179)%比(3.503±0.181)%;常氧+VitD组凋亡率(1.280±0.181)%低于常氧组;低氧+VitD组凋亡率(5.993±0.181)%低于低氧组。检测VDR、Sirt-1蛋白表达结果显示:低氧组VDR、Sirt-1胞核蛋白较常氧组增加(P<0.05);低氧+VitD组与低氧组相比VDR胞浆蛋白、胞核蛋白均增加(P<0.05), Sirt-1胞浆蛋白、胞核蛋白均增加(P<0.05)。结论 CTD-PH患者存在VitD缺乏, 但VDR基因表达适应性增加, VitD可通过调控VDR/Sirt-1的表达, 缓解低氧诱导的HPAECs凋亡, 发挥保护作用。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学第二附属医院