补阳还五汤通过上调白细胞介素4受体α抑制急性呼吸窘迫综合征患者肺部中性粒细胞炎性活化

作者：沈桢巍; 石怡; 陈伟^*

来源：海军军医大学学报, 2022, 43(12): 1404-1412.

DOI：10.16781/j.CN31-2187/R.20211168

• 补阳还五汤
• 急性呼吸窘迫综合征
• 中性粒细胞
• 炎症因子
• 白细胞介素4受体α

目的 探讨补阳还五汤抑制急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病理条件下肺部中性粒细胞炎性活化的作用机制。方法 获取经补阳还五汤治疗及未治疗的ARDS患者的支气管肺泡灌洗液（BALF），采用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-4的含量，同时分离中性粒细胞并通过蛋白质印迹法检测IL-4受体α(IL-4Rα)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)和caspase 3水解体的表达。给予IL-4Rα沉默的原代中性粒细胞补阳还五汤大鼠药物血清预处理，后通过脂多糖和低氧诱导的方法建立ARDS体外细胞模型，采用ELISA检测细胞培养上清液中炎症因子的含量，采用CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖活性和凋亡水平。结果 与常规治疗组ARDS患者比较，补阳还五汤治疗组ARDS患者BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均降低（P均<0.01）,IL-4含量略有升高但差异无统计学意义（P>0.05）。与常规治疗组比较，补阳还五汤治疗组ARDS患者BALF来源的中性粒细胞中IL-4Rα和caspase 3水解体表达升高、HIF-1α表达下降（P均<0.01）。与正常条件培养的中性粒细胞比较，脂多糖和低氧诱导48 h的中性粒细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量增加，细胞增殖活性增强（P均<0.01）；与ARDS体外模型细胞比较，补阳还五汤药物血清预处理的中性粒细胞培养上清液中上述炎症因子的含量均降低，细胞增殖活性减弱且凋亡率增加（P均<0.01），而IL-4Rα基因沉默能够逆转补阳还五汤药物血清的上述作用（P均<0.01）。结论 补阳还五汤能够通过上调IL-4Rα抑制ARDS病理条件下中性粒细胞炎症因子释放。

• 单位
  上海中医药大学附属龙华医院; 上海中医药大学