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摘要
目的 探讨酒川芎（WCR）增强阿美替尼抑制EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的作用。方法 建立人脑内皮细胞（h CMEC/D3）和PC9非小细胞肺癌细胞共培养体系，采用流式细胞术考察酒川芎水提液（2 mg/mL）联合阿美替尼（10、20μmol/L）对PC9细胞凋亡的影响；通过ABCB1-MDCK单层细胞模型评估酒川芎水提液（0.5、1、2 mg/mL）对阿美替尼（8μmol/L）跨膜转运的影响。以Western blot法检测血脑屏障完整性相关的紧密连接蛋白表达；建立裸鼠非小细胞肺癌脑移植瘤模型，考察酒川芎（1 mg/g）联合阿美替尼（10 mg/kg）抑制EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的作用。结果 与单用阿美替尼组（20μmol/L）对比，酒川芎（2 mg/mL）联合阿美替尼（20μmol/L）组给药可致细胞凋亡百分率增加21%(P<0.01)。酒川芎（0.5、1、2 mg/mL）联合阿美替尼的双侧转运Papp(A→B)较单用阿美替尼均显著增加（P<0.05）。与酒川芎联合后，紧密连接蛋白zonula occludens(ZO)-1,claudin-5和外排蛋白P-glycoprotein的蛋白表达明显减少（P<0.05）。在PC9-Luc脑移植瘤裸鼠模型中，酒川芎联合阿美替尼可明显提升单用阿美替尼的抑瘤效果，缓解脑移植瘤裸鼠体质量的下降，并延长脑移植瘤裸鼠的生存时间（P<0.05）；病理组织学染色结果显示，酒川芎联合阿美替尼可明显增加脑移植瘤裸鼠脑组织中肿瘤细胞的凋亡百分率（P<0.05），并改善瘤周脑组织神经损伤。免疫组化染色结果显示，酒川芎能明显下调脑组织中紧密连接蛋白ZO-1和claudin-5的蛋白表达。结论 酒川芎能增加阿美替尼抑制EGFR突变型非小细胞肺癌脑移植瘤的作用，其机制可能与下调ZO-1,claudin-5和P-glycoprotein蛋白表达，从而促进阿美替尼透过血脑屏障有关。
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