谷氨酰胺对模拟失重大鼠心脏氧化应激的影响

作者:王馨佩; 张佳欣; 邢长洋; 李昀初; 杨红燕; 张鹏飞; 张星; 高峰; 李嘉*
来源:心脏杂志, 2020, 32(02): 176-181.

摘要

目的探讨谷氨酰胺(Gln)对模拟失重大鼠心脏氧化应激的影响。方法利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将18只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:对照(Control)组、尾部悬吊(HU)组和尾部悬吊+Gln干预(HU+Gln)组。尾吊4周后,超声检测大鼠心脏功能,免疫荧光法检测心肌组织内二氢乙锭(DHE)标记的超氧阴离子含量,试剂盒测定心肌组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢(H2O2)的含量。分离原代乳鼠心肌细胞和成年大鼠心肌细胞,均分为以下4组:对照(Control)组,Gln干预(Gln)组,H2O2处理(H2O2)组和H2O2处理+Gln干预(H2O2+Gln)组。采用流式细胞术检测乳鼠心肌细胞的凋亡。检测成年大鼠心肌细胞中MDA和GSH含量,并通过对心肌细胞内Ca2+进行fluo-4染色,在共聚焦显微镜下对心肌细胞的收缩功能进行测量。结果与Control组相比,HU组心肌组织中DHE染色荧光强度、MDA和H2O2含量显著增加(P均<0.01),GSH含量显著降低(P <0.01),提示HU可导致心肌组织氧化应激增强;而Gln干预可降低HU大鼠心肌组织中DHE染色荧光强度、MDA和H2O2含量(P均<0.05),并增加GSH含量(P <0.05)。HU组大鼠的左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)和心排出量(CO)均显著低于Control组(P均<0.05),而Gln干预可使HU大鼠心脏EF、FS和CO显著增加(P均<0.05)。对于原代培养的乳鼠心肌细胞,给予Gln可显著抑制H2O2所致的心肌细胞凋亡(P <0.01)。对于成年大鼠心肌细胞,给予Gln可减轻H2O2处理所致的心肌细胞氧化应激(P <0.05),并且增强H2O2处理降低的心肌细胞缩短幅值(P <0.01)和Ca2+瞬变幅度(P <0.05)。结论 Gln通过减轻模拟失重大鼠心脏的氧化应激损伤改善心脏功能,其机制可能与促进心肌细胞GSH合成有关。