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摘要
目的探讨健脾活血方联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)抑制小鼠肝癌原位移植瘤的机制。方法将40只BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、5-Fu组、5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余组采用肝膜下注入H22肝细胞液方法建立肝癌原位移植瘤模型。从造模手术结束后第3天开始,5-Fu组隔日腹腔注射1次20 mg/kg的5-Fu; 5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组5-Fu给药方案同5-Fu组,同时每日灌胃36.9 g生药/kg、73.8 g生药/kg的健脾活血方1次;假手术组和模型组在相同时间点灌胃等量的蒸馏水。各组均持续干预14 d。第18天处死所有小鼠,收集其肝原位瘤及腹膜组织,比较各组肝原位瘤的瘤重、抑瘤率、腹膜转移率,采用HE染色法观察肿瘤组织及腹膜转移灶的病理形态,采用蛋白免疫印迹法检测肝原位瘤组织中α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达情况,采用免疫组化法检测肝原位瘤组织中α-SMA与E-cadherin的阳性表达情况。结果 5-Fu组、5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组小鼠的肝原位瘤重均显著轻于模型组(P均<0.05),腹膜转移率均明显低于模型组(P均<0.05);5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组的肝原位瘤重均明显轻于5-Fu组(P均<0.05),抑瘤率均明显高于5-Fu组(P均<0.05),腹膜转移率均明显低于5-Fu组(P均<0.05)。HE染色显示5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组的肝原位瘤组织的病理恶化状况均较5-Fu组有所改善。蛋白免疫印迹法检测显示5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组的MMP-2、MMP-9表达量均显著低于5-Fu组(P均<0.05),且蛋白免疫印迹法和免疫组化法检测显示5-Fu联合健脾活血方低剂量组、5-Fu联合健脾活血方高剂量组的α-SMA表达量和阳性表达率均显著低于5-Fu组(P均<0.05),E-cadherin表达量和阳性表达率均显著高于5-Fu组(P均<0.05)。结论健脾活血方联合5-Fu的给药方案可抑制小鼠肝癌原位移植瘤的生长,其作用机制可能与下调α-SMA、MMP-2、MMP-9的表达以及上调E-cadherin的表达相关。
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