C/EBP同源蛋白siRNA对糖尿病周围神经病变大鼠脊髓PERK-ATF4-CHOP通路mRNA的影响

作者：杨鑫伟; 高变娥; 姚伟洁; 朱笳悦; 陈文茜; 徐琳钰; 许利平^*

来源：中国糖尿病杂志, 2019, 27(02): 127-131.

• 糖尿病周围神经病变
• 内质网应激
• RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶
• C/EBP同源蛋白

目的观察C/EBP同源蛋白(CHOP)siRNA对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脊髓RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)-转录活化因子4(ATF4)-CHOP通路相关因子mRNA表达的影响。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ复制DPN大鼠模型,分为空白对照组(Con)、模型对照组(Mod)、Con+CHOP siRNA组和Mod+CHOP siRNA组,分别鞘内注射转染试剂或CHOP siRNA,取L4～5下脊髓,检测PERK、真核翻译起始因子2a(eIF2a)、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax mRNA表达水平。结果与Con组比较,Mod组PERK[(1. 04±0. 03)vs(1. 40±0. 10)]、eIF2a[(1. 01±0. 14)vs(1. 64±0. 13)]、ATF4[(1. 02±0. 07)vs(1. 13±0. 07)]、CHOP[(1. 06±0. 05)vs(1. 25±0. 07)]和Bax[(1. 01±0. 04)vs(1. 75±0. 09)]mRNA表达均升高(P<0. 05或P<0. 01),而Bcl-2[(1. 00±0. 16)vs(0. 55±0. 06)]表达降低(P<0. 01);与Mod组比较,Mod+CHOP siRNA组PERK、eIF2a、ATF4、CHOP和Bax的mRNA表达降低(P<0. 01),Bcl-2表达升高(P<0. 01)。结论 CHOP siRNA干预能抑制DPN大鼠脊髓中PERK-CHOP凋亡通路,从而减轻脊髓脱髓鞘,缓解神经病变。

• 单位
  首都医科大学; 医药学院