肺腺癌ALK Ventana-D5F3免疫组织化学检测结果判读一致性质控研究

作者：李琳; 张莉萍; 韩昱晨; 王威亚; 金燕; 夏庆欣; 刘月平; 向锦; 刘超; 鲁姗姗; 吴伟; 陈振; 庞娟; 郗彦凤; 郑玉双; 顾冬梅; 范军; 常晓娜; 王伟伟; 王亮; 张智弘; 阎晓初; 孙意; 李霁; 侯峰; 张静渊; 黄榕芳; 卢建平; 王征; 胡永斌; 苑宏图; 董宇杰; 王璐; 克祯彧; 耿敬姝; 郭蕾; 张静; 应建明^*; 中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究专家组

来源：中华病理学杂志, 2019, 48(12): 921-927.

• 肺肿瘤
• 免疫组织化学
• 间变性淋巴瘤激酶

目的了解中国肺腺癌间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)Ventana-D5F3免疫组织化学(IHC)检测在不同医院间病理医师判读结果的一致性, 发现并解决真实世界中ALK IHC结果判读存在的问题, 以期有效地指导ALK靶向药获益人群的准确筛选。方法采用多中心回顾性研究, 收集中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究组成员共31个中心于2018年1月至6月期间诊断为肺腺癌且行ALK Ventana-D5F3自动化IHC检测的病例共109例。采用Ventana iSCANcoreo数字病理切片扫描仪扫描成数字切片(200×)。ALK IHC染色结果由各中心的高年资病理医师进行阅片, 判读标准按产品说明书二元判读法(阳性、阴性)进行判读, 并进行统计分析。判读不一致率最高的病例进行荧光原位杂交(FISH)、即时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、二代测序(NGS)检测。结果所有IHC切片经专家组复阅确认, 共有49例阳性病例和60例阴性病例, 其中2例(编号2302和2701)原单位诊断为阳性但专家组确认为阴性的病例经FISH、RT-PCR、NGS证实结果为阴性。对于此2例, 医师的误判率(假阳性)分别为58.1%(18/31)和48.4%(15/31)。仅有6位病理医师(6/31, 19.4%)诊断准确率达100%。两两医师之间判读的一致性最低为75.8%。49例阳性病例中至少有1位医师判读为阴性者(假阴性)占26.5%(13/49), 60例阴性病例中至少有1位医师判读为阳性者(假阳性)占41.7%(25/60), 至少有1位专家判读为不确定者占31.2%(34/109)。结论真实世界中病理医师对ALK Vantana-D5F3 IHC检测结果的判读存在一定差异和误判, 需要根据真实世界数据形成专家共识提供参考和指导。

• 单位
  天津医科大学; 山东省肿瘤防治研究院; 福建省肿瘤医院; 中南大学湘雅医院; 华南肿瘤学国家重点实验室; 广东省人民医院; 南京医科大学; 江苏省肿瘤医院; 郑州大学第一附属医院; 同济大学附属上海市肺科医院; 河北医科大学第四医院; 中南大学湘雅二医院; 哈尔滨医科大学; 郑州大学; 苏州大学附属第一医院; 四川大学华西医院; 中国人民解放军陆军军医大学; 中国科学院大学; 山西省肿瘤医院; 首都医科大学附属北京胸科医院; 北京协和医院; 南京医科大学第一附属医院; 北京协和医学院; 中国医学科学院; 青岛大学附属医院; 上海交通大学; 中国医科大学附属第一医院; 浙江大学医学院附属第一医院; 复旦大学附属肿瘤医院; 上海市胸科医院; 北京市结核病胸部肿瘤研究所; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 中山大学肿瘤防治中心; 中国人民解放军空军军医大学; 广东省医学科学院; 复旦大学附属中山医院