摘要

目的 探讨柴胡龙牡汤联合卡培他滨抑制三阴性乳腺癌(TNBC)荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响,并阐明在转化生长因子(TGF)通路中可能的作用机制。方法 40只雌性BALB/c-nu裸鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、柴胡龙牡汤组、卡培他滨组及联合组(柴胡龙牡汤+卡培他滨),每组8只,于裸鼠胸骨前乳垫处接种MDA-MB-231细胞,构建TNBC模型。灌胃给药按人鼠体表面积换算后,模型组等剂量生理盐水灌胃,灌胃周期21 d。结束取出各组瘤体称重,计算抑瘤率。HE染色、马松染色检测肿瘤组织病理形态学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组肿瘤组织中TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA表达水平。结果 与模型组相比,柴胡龙牡汤组、卡培他滨组及联合组裸鼠肿瘤组织质量均有所下降,其中联合组下降最明显(F=85.710,P=0.002)。柴胡龙牡汤组、卡培他滨组及联合组裸鼠肿瘤组织凋亡区域明显增加,肿瘤组织纤维化程度明显降低。与模型组相比,联合组、卡培他滨组、柴胡龙牡汤组裸鼠肿瘤组织中TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达水平均降低,Smad7 mRNA表达均增加(F=43.210,P<0.001;F=49.240,P<0.001;F=20.350,P<0.001)。其中联合组中TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA基因表达下调最明显,Smad7 mRNA表达上调最明显。结论 柴胡龙牡汤联合卡培他滨有抑制TNBC荷瘤裸鼠肿瘤生长的作用,其可能通过降低TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA表达,升高Smad7 mRNA表达促进肿瘤细胞凋亡,并可能通过调控TGF信号通路来干预TNBC的疾病进展。