摘要

考察维拉帕米对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)群体感应(Quorum sensing, QS)的抑制作用。测定维拉帕米最小抑菌浓度(Minimal inhibit concentration, MIC);构建培养环境,考察维拉帕米对PA生长的影响,绘制生长曲线;毒力因子表达实验中,分别考察维拉帕米对PA弹性蛋白酶表达、蛋白水解酶表达和绿脓毒素表达的影响。结果表明,维拉帕米MIC50为128μg/mL,MIC90为512μg/mL,最低抑菌质量浓度范围为128~512μg/mL时,具有较好抑菌活性;生长曲线表明,维拉帕米质量浓度为16μg/mL时,开始抑制PA的生长,随着浓度的增加,抑制作用逐渐增大;当维拉帕米质量浓度为512、256、128、64、32、16μg/mL时,明显抑制弹性蛋白酶表达(P<0.01),质量浓度为8μg/mL时,对弹性蛋白酶有一定抑制作用(P<0.05),维拉帕米质量浓度为512、256、128、64、32μg/mL时,明显抑制蛋白水解酶的活性和绿脓毒素的表达(P<0.01),当质量浓度为16μg/mL时,对蛋白水解酶活性和绿脓毒素的表达有一定抑制作用(P<0.05);维拉帕米对QS的抑制有浓度依赖。维拉帕米对PA的QS有明显抑制作用,体外可明显抑制PA生长,可作为抗菌增效的潜在开发药物。