整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中的作用机制

作者：陆林清; 方婷; 周达; 童晓欣; 吴军; 易黎^*

来源：中华医学杂志, 2016, 96(07): 559-564.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.07.015

• 脑梗死
• 整合素αvβ3
• 血管内皮细胞生长因子
• 脑水肿

目的探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系。方法采用右侧大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型MCAO, 造模成功大鼠根据随机数字表法分为(1)治疗组A, 尾静脉注射西仑吉肽100 μg/kg (n=30);(2)治疗组B, 尾静脉注射西仑吉肽200 μg/kg (n=28);(3)假手术组, 不置入线栓, 尾静脉注射生理盐水(n=31);(4)对照组, 尾静脉注射生理盐水(n=27)。各组均在梗死后1 h后治疗, 2 h再灌注及24 h后处死。检测脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积、细胞凋亡、VEGF、P-Flk及Cleaved-Caspase-3等指标。结果治疗组A、治疗组B的脑含水量较对照组降低[(80.8±1.1)%比(84.8±1.4)%、(81.0±1.4)%比(84.8±1.4)%,P<0.05];治疗组A、治疗组B的EB含量较对照组降低[(9.2±1.1) μg/g比(12.2±0.8) μg/g、(8.6±0.6) μg/g比(12.2±0.8) μg/g, P<0.05];治疗组A、治疗组B的TUNEL阳性细胞数较对照组减少[(36±4)个比(69±6)个、(35±3)个比(69±6)个, P<0.05];治疗组A、治疗组B的梗死面积较对照组降低[(31.9±4.9) mm3比(43.0±2.2) mm3、(29.2±3.5) mm3比(43.0±2.2) mm3, P<0.05];与对照组比较, 治疗组A、治疗组B的VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3等蛋白表达降低(P<0.05);治疗组A、治疗组B与假手术组比较, 脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及凋亡细胞数降低(P<0.05);治疗组A与治疗组B比较, 脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P-Flk、Cleaved-Caspase-3蛋白表达及凋亡细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。结论整合素αvβ3靶向抑制剂西仑吉肽可降低MCAO模型血脑屏障通透性, 减轻脑水肿及抑制细胞凋亡, 其作用机制可能与抑制VEGF介导的生物效应有关, 梗死后1 h后给予西仑吉肽100 μg/kg及200 μg/kg两个浓度治疗23 h的效应未见剂量依赖关系。

• 单位
  神经内科; 北京大学深圳医院