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摘要
【目的】铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种重要的革兰氏阴性病原体，可以加重囊性纤维化患者的肺部感染，最终会导致患者的死亡。而由于多重耐药(multi-drug resistant， MDR)和泛耐药(pan-drug resistant， PDR)铜绿假单胞菌菌株的出现，使其防控变得更为严峻。【方法】在这项研究中，从养殖场污水中分离出能有效裂解多重耐药铜绿假单胞菌的噬菌体。研究其形态特征、生物学特性、宿主谱范围、基因组特征和体外抑菌能力等，并采用噬菌体和抗生素联用的方法进行生物被膜的抑制试验。【结果】透射电子显微镜的形态分析和基因组分析结合表明该噬菌体属于Nankokuvirus病毒属。生物学特性试验表明，PH826具有广泛的温度稳定性(4-60 °C)和pH稳定性(3.0-11.0)。宿主谱测试显示，PH826可以裂解13株铜绿假单胞菌(包括人源和动物源)，体外抑菌试验显示，PH826在感染复数(multiplicity of infection， MOI)分别为10、1、0.1时对铜绿假单胞菌均有强烈的裂解作用。根据基因组分析，PH826噬菌体的基因组大小为87 956 bp，G+C含量为54.70%，编码165个开放阅读框(open reading frames， ORFs)，并预测携带有裂解酶。值得注意的是，在24 h和48 h内，PH826和环丙沙星联用在1×、2×、4×MIC [最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration， MIC)]的条件下都减少了80%以上的生物被膜的形成；PH826和美罗培南联用在24 h和48 h内，在2×MIC和4×MIC的条件下也减少了80%以上的生物被膜的形成。【结论】这些结果表明，PH826可能是一种潜在的消毒剂和治疗剂，可以单独使用或与抗生素联合使用，用于预防和治疗致病性铜绿假单胞菌。
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