博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理和超微结构变化

作者：廖一羲; 王搏; 邱志广; 李明艳; 张彩丽^*; 田燕歌^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(12): 2296-2304.

• 肺纤维化
• 博来霉素
• 肺功能
• 病理变化
• 超微结构

目的：观察一次性气管内滴注博来霉素的肺纤维化大鼠肺组织病理及超微结构变化，为该模型应用提供参考。方法：6～8周龄SD大鼠随机分为对照组和模型组（n=12），模型组采用一次性气管内滴注博来霉素（3mg/kg）的方法建立肺纤维化大鼠模型，对照组滴注等量生理盐水。于第42天取材。对照组剩余12只，模型组剩余9只，行CT观察肺组织的影像表现，肺功能检测用力肺活量（forced vital capacity,FVC）和动态肺顺应性（dynamic lung compliance,Cdyn）变化，采用流变仪进行杨氏模量测试计算肺组织硬度，HE和Masson染色观察肺组织的病理及纤维化改变，透射电镜观察肺组织胶原沉积情况、肺泡II型上皮细胞、巨噬细胞以及呼吸膜的超微结构变化。结果：CT结果显示，模型组大鼠肺部可见蜂窝影，部分可见牵张性支气管扩张/细支气管扩张。肺功能结果表明，模型组大鼠FVC和Cdyn均较对照组显著降低（P<0.05）。肺组织硬度测试结果显示，模型组肺组织硬度显著升高（P<0.05）。HE和Masson染色显示，模型组大鼠可见肺泡结构破坏，肺泡间隔增厚，炎症细胞浸润，肺泡隔胶原沉积明显。透射电镜显示：肺纤维化大鼠肺泡间隔内胶原纤维增多；肺泡Ⅱ型上皮细胞微绒毛排列不齐，细胞核皱缩且异染色质增多，胞质线粒体肿胀，线粒体嵴断裂，数量显著减少（P<0.05），板层小体呈空泡化，数量减少（P<0.05），内质网扩张出现脱颗粒现象；肺泡巨噬细胞及间质巨噬细胞显著增多（P<0.01）；呼吸膜结构破坏，厚度增加（P<0.01）。结论：博来霉素可诱导大鼠出现肺顺应性降低肺泡上皮细胞损伤、肺泡间隔增厚、胶原沉积、间质巨噬细胞增多，形成肺纤维化。