肼苯哒嗪对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231雌激素受体α去甲基化的影响

作者：任香; 罗达亚; 刘丽乔; 付晶晶; 龚慧; 万福生

来源：南昌大学学报(医学版), 2009, 49(03): 26-30.

• 肼苯哒嗪
• 雌激素受体α
• DNA甲基化

目的探讨肼苯哒嗪对雌激素受体(ER)α阴性人乳腺癌细胞株MDA-MB-231 ERα基因启动子区CpG岛DNA甲基化的影响。方法体外细胞培养,按药物浓度分为4组:分别用0、5、10、20μmol/L的肼苯哒嗪作用ERα阴性人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞96 h;按药物作用时间分为4组:分别于0、72、96、120 h 10μmol/L肼苯哒嗪作用ERα阴性人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞,倒置光学显微镜下观察肼苯哒嗪对细胞生长的影响。各组提取MDA-MB-231细胞总RNA,用RT-PCR及图像分析检测肼苯哒嗪对MDA-MB-231细胞ERαmRNA表达的影响;提取MDA-MB-231细胞基因组DNA,纯化、修饰后用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测乳腺癌细胞株MDA-MB-231 ERα基因启动子区CpG岛DNA甲基化状态。结果与对照组比较,5、10、20μmol/L肼苯哒嗪组ER/β-actin光密度积分值比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);72、96、120 h 10μmol/L肼苯哒嗪组ER/β-actin光密度积分值比值均明显升高(P<0.05或P<0.01)。5μmol/L肼苯哒嗪作用120 h后ERα基因呈部分去甲基化状态,而经10μmol/L肼苯哒嗪作用120 h后的ERα基因呈完全去甲基化状态。结论肼苯哒嗪可以逆转ERα阴性人乳腺癌细胞株MDA-MB-231 ERα基因启动子区CpG岛DNA甲基化状态,使沉默基因重新表达。

• 单位
  南昌大学医学院; 南昌大学