Sirt3在晚期糖基化终产物诱导的心肌老化中的作用及机制

作者：徐婉莹^*; 查志敏; 汤金梅

来源：中华老年多器官疾病杂志, 2023, 22(12): 934-938.

• 晚期糖基化终产物
• Sirt3
• 超氧化物歧化酶-2
• 活性氧
• 心肌
• 老化

目的 研究沉默信息调节因子3(Sirt3)在晚期糖基化终产物(AGEs)诱导心肌老化过程中的作用，并初步探讨黄山药总皂苷(TSDP)改善心肌老化的机制。方法 提取原代心肌细胞，AGEs干预诱导细胞老化，转染小干扰RNA(siRNA)敲降Sirt3表达。免疫印迹实验检测P16、P53、超氧化物歧化酶-2(SOD2)及SIRT3的蛋白表达水平。半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色试剂盒检测细胞老化。2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)。TSDP预干预AGEs诱导的心肌老化后，采用SA-β-Gal染色试剂盒检测细胞老化。采用GraphPad Prism统计软件进行数据分析。组间比较采用单因素方差分析。结果 和未转染慢病毒的对照组相比，转染阴性参照NC siRNA后加入AGEs的干预组SIRT3及SOD2的表达减少，P53的表达增加，SA-β-Gal染色阳性细胞比例及活性氧的水平增加。转染Sirt3 siRNA后加入AGEs的干预组与对照组相比，SIRT3及SOD2表达减少，SA-β-Gal染色阳性细胞比例及活性氧水平升高，且与转染Sirt3 siRNA组相比，P53表达水平进一步增加。转染NC siRNA的TSDP预处理AGEs干预组较转染NC siRNA后AGEs干预组SA-β-Gal染色阳性细胞比例减少，但转染Sirt3 siRNA的TSDP预处理AGEs干预细胞后上述TSDP引起的SA-β-Gal改变作用消失。结论 AGEs可能是通过下调Sirt3的表达水平，减少抗氧化物蛋白SOD2的表达，加重线粒体氧化应激，促进AGEs诱导的心肌老化进程。TSDP可能通过调控Sirt3的表达水平而影响老化。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院