摘要

目的探讨脊髓背根神经节(DRG)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对神经病理性疼痛的作用及可能的调控机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、坐骨神经结扎(CCI)模型对照组(以下简称CCI组)、ISO-1组(CCI+鞘内注射ISO-1)。鞘内置管5 d后予以左侧坐骨神经结扎。CCI组和ISO-1组连续14 d鞘内注射10%DMSO 10μl或含ISO-1 30μg的DMSO 10μl,每天1次。在术前1天,术后第1、3、5、7、10及14天(给药2 h后)测定机械痛阈值;在第7和14天取大鼠DRG,ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达变化,Western blot检测MIF表达变化,并于第14天记录受损坐骨神经传导速度(CV)。结果与Sham组比较,术后CCI组机械痛阈值均降低(P <0.05);与CCI组比较,ISO-1组术后第10和14天机械缩足反射阈值均升高(P <0.05)。与Sham组比较,CCI组第7和14天背根神经节MIF、TNF-α、IL-1β表达上调(P <0.05);与CCI组比较,ISO-1组第7和14天MIF、TNF-α、IL-1β表达下调(P <0.05)。神经电生理的结果显示,与Sham组比较,CCI大鼠坐骨神经的CV降低,差异有统计学意义(P <0.05);ISO-1组与CCI组大鼠坐骨神经的CV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内注射MIF拮抗剂ISO-1可以减轻大鼠机械痛敏,下调DRG MIF、TNF-α和IL-1β表达,但不能修复受损坐骨神经。MIF拮抗剂ISO-1可能通过抑制脊髓背根神经节炎症反应,减轻大鼠神经病理性疼痛。