pink1敲除对衰老诱导小鼠的神经行为变化和神经炎症的影响

作者：王通; 张纬萍^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 517.

• PTEN-induced putative kinase 1
• 衰老
• 神经行为
• 神经炎症

目的 揭示pink1(PTEN-induced putative kinase1)敲除对小鼠衰老后，神经行为变化和神经炎症的影响。方法采用3月龄和18月龄的pink1基因敲除(pink1-/-)与野生型小鼠(pink1+/+)，雌雄各半。通过旷场、转棒、高架十字迷宫、新物体识别、Y迷宫、条件恐惧、悬尾、强迫游泳检测小鼠的运动能力、认知能力、焦虑和抑郁样行为。采用免疫荧光染色分析神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的数量变化。结果 与年轻小鼠相比，老年小鼠在旷场中的运动能力下降、转棒实验中的坚持时间减少、高架十字迷宫中进入开放臂的次数与时间减少、对新物体识别的时间与次数下降、条件恐惧实验中的学习记忆变差，悬尾、强迫游泳的凝滞时间无明显变化。与pink1+/+相比，雄性pink1-/-在3月龄和18月龄时，悬尾实验中的凝滞时间百分率显著增加，在18月龄时，对新物体识别的次数和时间显著降低，其余检测无明显差异。雌性pink1-/-在所有行为学检测中的表现，均与pink1+/+一致。与年轻小鼠比较，衰老小鼠的神经元形态和数量无明显变化，海马和皮质小胶质细胞和星形胶质细胞的数量增加。与pink1+/+小鼠相比，雄性和雌性pink1-/-小鼠的神经元形态和数量无明显差异，在3月龄时，小胶质细胞和星形胶质细胞的数量无明显差异，但在18月龄时，pink1-/-小鼠的小胶质细胞与星型胶质细胞数量增加。结论 pink1敲除对衰老诱导小鼠的神经行为变化无明显影响，但促进衰老小鼠的胶质细胞介导神经炎症。

• 单位
  浙江大学