达格列净及其衍生物的合成工艺改进

作者：史永恒^*; 姚东风; 韩丽花; 袁欣; 刘继平; 刘婧丽; 闫浩

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(04): 305-337.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.04.008

• 达格列净
• 衍生物
• 全合成

目的优化达格列净的合成工艺并用以合成其衍生物。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰基化、三乙基硅烷/三氟化硼乙醚低温选择性还原合成达格列净(1a);着重研究了三乙基硅烷/三氟化硼乙醚对甲氧基的选择性还原,并依据该路线合成达格列净的衍生物1b和1c。结果与结论达格列净及其衍生物总收率达40%左右,其结构经1H-NM R和HR-ESI-M S谱表征;三乙基硅烷/三氟化硼乙醚在-30℃下选择性还原获得β产物;大鼠体内尿糖实验(urinary glucose excretion,UGE)显示1b和1c具有较强的促尿糖活性,与达格列净无显著性差异。

• 单位
  陕西中医药大学