白皮杉醇对糖尿病肾病肾小管间质纤维化、肾小管凋亡及FoxO1表达的影响

作者：崔璨; 宋玮; 田华; 侯文雁

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(16): 4005-4008.

• 白皮杉醇(Pic)
• 糖尿病肾病(DN)
• 肾小管间质纤维化
• 肾小管凋亡
• 叉头框蛋白(Fox)O1

目的 探究白皮杉醇(Pic)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化、肾小管凋亡的影响及潜在机制。方法 选择雄性C57BL/6小鼠40只，随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Pic低剂量(Low-Pic)组、Pic中剂量(Mid-Pic)组及Pic高剂量(High-Pic)组各8只。除Control组外，其他组进行高糖高脂饮食，并配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导构建DN小鼠模型。Low-Pic、Mid-Pic及High-Pic组DN造模成功后，分别给予Pic 10、20及40 mg/kg灌胃2 w, Control组及Model组给予等量生理盐水灌胃。留取血清及肾脏组织，检测小鼠空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿总蛋白；采用Western印迹测定肾脏组织蛋白表达。体外培养人肾小管上皮细胞株(HK)-2,随机分为Control组、Model组、Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组。除Control组外，使用30 mmol/L D-葡萄糖对其他组处理72 h,对Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组分别给予Pic 10、20及40μmol/L处理24 h,采用Western印迹测定细胞蛋白表达。结果 Model组空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白总量显著高于Control组，Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可呈显著剂量依赖性逆转(均P<0.05)。在HK-2细胞系中，与Control组相比，Model组细胞纤维化相关蛋白E-钙黏附蛋白(cadherin)表达降低，α-SMA表达升高，促凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3及Bax表达升高，差异均有统计学意义(P<0.05),而Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可逆转上述变化，且呈显著剂量依赖性(均P<0.05)。此外，Pic各组沉默调节蛋白(Sirt)1和磷酸化叉头框蛋白(Fox)O1蛋白表达水平均显著高于Model组，且随着Pic浓度升高，效果越明显(均P<0.05)。结论 Pic可减轻DN引起的肾功能损伤，并抑制肾小管纤维化及凋亡，其发挥保护性作用可能是通过调节Sirt1/FoxO1活化实现。

• 单位
  商丘医学高等专科学校