外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响

作者：朱桂平; 张莉; 周玉良; 李博维; 林忠伟; 雷达

来源：国际心血管病杂志, 2016, 43(06): 369-374.

• 衰老
• 睾酮
• 心功能不全
• 沉默信息调节因子1

目的:探讨外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响。方法:15个月龄C57/BL6雄性小鼠分为4组:安慰剂组、睾酮组、沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂EX-527组(EX-527组)和睾酮+EX-527组,每组7只。干预3个月后超声心动图检测小鼠心功能指标,ELISA法检测小鼠血清睾酮浓度,分离小鼠左心室,组织化学染色法检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal),Western blot检测心肌组织B型利钠肽(BNP)、Sirt1蛋白表达水平,实时定量RT-PCR检测心肌组织肌球蛋白重链(MYH)6、MYH7、肌浆网钙ATP酶2(SERCA2)和α-肌动蛋白1(ACTA1)mRNA表达水平。结果:睾酮组及睾酮+EX-527组血清睾酮水平较安慰剂组及EX-527组明显升高(P均<0.05)。与安慰剂组相比,睾酮组SA-β-gal染色阳性面积比例明显减少[(17.13±7.12)%对(35.88±10.74)%,P<0.05],BNP蛋白表达水平、MYH7和ACTA1 mRNA表达水平明显降低(P均<0.05),Sirt1蛋白表达水平、MYH6和SERCA2 mRNA表达水平明显升高(P均<0.05)。EX-527组和睾酮+EX-527组上述各指标与安慰剂组相比无统计学差异,与睾酮组相比有显著性差异(P均<0.05)。超声心动图结果示各组左室舒张末期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室缩短分数、左室射血分数及E/A值无显著性差异(P均>0.05)。结论:外源性睾酮可能通过Sirt1途径延缓雄性小鼠心肌细胞衰老,改善心衰相关的基因表达异常。

• 单位
  广东药学院附属第一医院