扩张型心肌病心脏移植患者全外显子测序分析

作者：武琼; 刘涛; 魏兵^*; 安然

来源：临床军医杂志, 2022, 50(07): 703-706.

DOI：10.16680/j.1671-3826.2022.07.12

• 扩张型心肌病
• 心脏移植
• 基因突变
• 全外显子测序

目的 探索与扩张型心肌病发生相关的突变基因，并分析其与临床特征的相关性。方法 回顾性分析自2016年9月至2020年9月就诊于北部战区总医院心血管外科的6例扩张型心肌病心脏移植患者的临床资料。采集患者的静脉血进行全外显子测序。应用人群基因突变数据库评估基因位点在人群中的突变频率。采用GERP++RS软件对核苷酸序列进行保守性分析。采用Mutation Taster、Fathmm MKL在线预测软件及CADD评分评估蛋白质的致病性。对筛选的基因突变位点进行美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评级。结果 共筛选出3个与扩张型心肌病相关的基因突变位点：PSEN2基因在chr2:227078985位置发生T>C的错义突变；MYBPC3基因在chr11:47364625位置发生C>G的错义突变；LMNA基因在chr1:156104248位置发生C>T的错义突变。PSEN2基因突变位点在人群数据库中的最高突变频率为0.000 008 15。在线预测软件及CADD评分显示，3个突变基因位点均具有保守性、致病性。经ACMG评级，LMNA Arg190Trp突变为可能致病的突变，MYBPC3 Ala433Gly突变及PSEN2 Met298Thr突变为临床意义未明的突变。结论 LMNA Arg190Trp、MYBPC3 Ala433Gly、PSEN2 Met298Thr突变可能与扩张型心肌病发生相关，其中MYBPC3 Ala433Gly、PSEN2 Met298Thr为临床意义未明的突变，需要进一步的功能试验对基因位点的致病性进行验证。