氟尿嘧啶联合环靶明对结肠癌治疗作用研究

作者：杨君; 胡聪

来源：中华肿瘤防治杂志, 2014, 21(13): 999-1003.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2014.13.007

• 结肠肿瘤
• 5-氟尿嘧啶
• 信号传导
• 环靶明
• 联合
• 流式细胞术

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合Hh信号通路拮抗剂环靶明对结肠癌的治疗作用。方法:MTT法检测5-FU联合环靶明对结肠癌C26细胞的增殖抑制情况;流式细胞术检测给药后肿瘤细胞凋亡。通过构建体外肿瘤球模型观察给药后肿瘤的生长情况,模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力。建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU干预组、环靶明干预组和5-FU联合环靶明干预组。每天分别用设定浓度的生理盐水、5-FU、环靶明和5-FU+环靶明对移植瘤小鼠腹腔内注射给药,观察给药过程中瘤体积和体质量的变化,计算抑瘤率。结果:C26结肠癌细胞给药72h后,生理盐水组肿瘤细胞生存率为97%,5-FU干预组47%,环靶明干预组64%,联合干预组22%,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.006)和联合干预组(P<0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.007。肿瘤球给药7d后5-FU干预组肿瘤体积减小到原体积的74%,环靶明干预组89%,联合干预组43%,生理盐水组肿瘤体积增大1.46倍,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.006)和联合干预组(P<0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.006。5-FU干预组诱导肿瘤细胞凋亡率10.8%,环靶明干预组6.77%,联合干预组32.2%,而生理盐水组早期凋亡率为0.14%,5-FU(P=0.001)、环靶明(P<0.001)和联合干预组(P<0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.005。荷瘤小鼠实验结果显示,生理盐水组小鼠肿瘤体积增至给药前的2.6倍,环靶明干预组2.1倍,5-FU干预组1.5倍,而联合干预组肿瘤体积仅增至原体积的1.2倍,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.005)和联合干预组(P<0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互作用,P=0.006。结论:5-FU与环靶明均具有抗结肠癌细胞的作用,两者联合应用有协同作用。

• 单位
  珠海市人民医院