α1-Ⅺ型胶原蛋白基因突变对胃癌患者预后的影响及机制研究

作者：王霄飞; 王梦扬; 焦林杰; 焦红波^*

来源：中国现代普通外科进展, 2021, 24(08): 630-639.

• 胃肿瘤
• COL11A1突变
• 生存结局
• 分子标志物

目的:探讨α1-Ⅺ型胶原蛋白基因(COL11A1)突变对胃癌患者生存结局的影响,并分析其分子生物学机制。方法:利用肿瘤基因组图谱(TCGA)中包含体细胞突变数据和随访信息(包括总生存期、无进展生存期和生存结局)的408例胃癌样本进行COL11A1突变的单因素生存分析以及其与肿瘤突变负荷(TMB)相关性的Wilcoxon秩和检验。其中包含年龄、性别、临床分期和组织学分级等临床特征的381例样本用于多因素Cox回归和Logistic回归分析。CIBERSORT算法用于评估COL11A1突变型和野生型样本之间肿瘤浸润免疫细胞比例的差异。基因集富集分析(GSEA)用于确定COL11A1突变样本所富集到的分子信号通路。结果:单因素和多因素生存分析表明,相对于野生型患者,COL11A1突变型胃癌患者具有显著延长的总生存期(Log rank test P=0.015;校正P=0.004)和无进展生存期(Log rank test P=0.083;校正P=0.01)。COL11A1突变型患者比野生型患者具有更高的TM B,差异具有统计学意义(P<0.001),校正临床混杂变量和DNA损伤修复基因的突变等因素后,结果仍具有统计学意义(P<0.001)。CIBERSORT结果显示,COL11A1突变患者具有显著更高的CD8 T细胞、M 1巨噬细胞浸润(P<0.001)以及更低的调控性T细胞浸润比例(P=0.018)。GSEA结果表明,免疫激活相关的信号通路能够显著富集到COL11A1突变患者。结论:COL11A1突变的胃癌患者表现出更好的生存结局,可能与该类患者具有更高的TMB以及更好的肿瘤免疫微环境有关。COL11A1基因可能成为胃癌预后以及免疫治疗的重要分子标志物。