基于突触相关蛋白探讨清热利胆解毒方干预高铜诱导大鼠抑郁样行为的作用机制

作者：孙正哲; 方向^*; 金珊; 杨文明; 王山; 范金伟

来源：四川中医, 2023, 41(08): 65-70.

• 清热利胆解毒方
• 肝豆状核变性
• 大鼠
• 神经行为功能
• 抑郁样行为
• GAP-43
• MAP-2

目的：观察清热利胆解毒方对高铜诱导大鼠抑郁样行为的影响，并基于生长相关蛋白43(growth associated protein, GAP-43)、微管相关蛋白2(microtubule associated protein-2,MAP-2)探讨其治疗机制。方法：75只SD雄性大鼠随机选取10只作为空白(NG)组，其余大鼠予以1g/kg的高铜饲料及0.185%硫酸铜去离子水喂养制备铜负荷大鼠模型，12周后通过行为学测定(旷场试验、悬尾实验)筛选出具有抑郁样行为的铜负荷大鼠40只，随机分为模型(MG)组、清热利胆解毒方(TCM)组、青霉胺(PCA)组和清热利胆解毒方加青霉胺(TCM+PCA)组，每组10只；第13周起各组大鼠开始灌胃给药，连续治疗6周，给药结束前进行5天的旷场实验、悬尾实验检测大鼠抑郁样行为的变化情况。采用Western-blot技术检测海马区突触相关蛋白GAP-43、MAP-2表达水平。结果：旷场实验中模型组大鼠的直立次数、跨格次数较空白组显著减少(P<0.01),中药组较模型组明显增多(P<0.01),中药组较西药组无明显差异(P> 0.05);悬尾实验中模型组大鼠的悬尾不动时间较空白组显著延长(P<0.01),中药组较模型组明显降低(P<0.01),中药组较西药组无明显差异(P> 0.05)。模型组大鼠较空白组大鼠海马区GAP-43、MAP-2的表达均明显减少(P<0.05),中药组较模型组GAP-43、MAP-2的表达均明显增加(P<0.05),中药组较西药组无明显差异(P> 0.05)。结论：清热利胆解毒方可能通过调节海马区GAP-43及MAP-2的表达发挥着改善高铜诱导大鼠抑郁样行为的作用。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽中医药大学第一附属医院