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摘要
目的观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、肿瘤细胞周期分布,以及G1/S检测点调控信号RB-E2F1生物轴的影响。方法采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组(煎剂组)、肺岩宁颗粒低剂量组(低剂量组,0·3g)、肺岩宁颗粒中剂量组(中剂量组,0·6g)、肺岩宁颗粒高剂量组(高剂量组,1·2g)。造模后顺铂组1、3、5天腹腔注射顺铂0·1mg,其他各组分别灌胃给药14天,观察各组治疗后抑瘤率、瘤重、体重,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织视网膜母细胞瘤蛋白(RB)-腺病毒E2启动子结合转录因子(E2F1)的mRNA表达,Western blot检测RB、E2F1蛋白表达。结果各用药组瘤重低于模型组(P<0·05,P<0·01),中剂量组体重明显高于模型组和顺铂组(P<0·05,P<0·01)。流式细胞术发现中剂量组的G0/G1比例较模型组、顺铂组和煎剂组显著增多(P<0·01),癌细胞增殖指数明显降低(P<0·01,P<0·05)。RT-PCR显示中剂量组E2F1mRNA水平明显低于模型组、顺铂组和煎剂组(P<0·01);中剂量组RBmRNA表达明显高于模型组、顺铂组和煎剂组(P<0·01)。Western blot分析显示中剂量组较模型组和顺铂组明显抑制E2F1蛋白表达(P<0·05),并较模型组、顺铂组和煎剂组明显增加RB蛋白表达(P<0·05)。结论肺岩宁颗粒抑制Lewis肺癌肿瘤生长与干预细胞周期时相分布有关,能使癌细胞较多的阻滞在细胞周期G0/G1期,通过抑制E2F1,增强RB表达,从而干预细胞周期G1/S检测点信号通路中RB-E2F1生物轴实现抗肺癌增殖。
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单位上海中医药大学; 上海中医药大学附属龙华医院
