表皮生长因子受体和CD13双靶点抗体药物偶联物抑制血管生成和肿瘤细胞的迁移侵袭

作者：盛唯瑾; 弓建华; 江敏^*

来源：中国药学杂志, 2018, 53(17): 1457-1462.

• 表皮生长因子受体
• CD13
• 力达霉素
• 抗体药物偶联物
• 抗肿瘤

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)/CD13双靶点抗体药物偶联物Fv-LDM-NGR抑制肿瘤生长的作用机制。方法选用人乳腺癌细胞MCF-7、人肺腺癌细胞A549和人微血管内皮细胞(HMEC)-1作为研究对象。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞和内皮细胞增殖的影响。小管形成(tube formation)实验观察HMEC-1细胞形成的管腔结构。Transwell实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。Western blot分析其对细胞内EGFR细胞信号通路、细胞周期信号通路以及凋亡通路的影响。利用流式细胞术、Hoechst染色和AnnexinⅤ-FITC/PI双染法观察细胞周期的变化以及细胞凋亡。结果 Fv-LDM-NGR能够显著抑制肿瘤细胞的体外增殖,其对肿瘤细胞MCF-7和A549以及人微血管内皮细胞HMEC-1的半数抑制浓度(IC50)分别为3. 27×10-14、4. 72×10-13和1. 17×10-12mol·L-1。Fv-LDM-NGR能够干扰血管内皮细胞形成管腔结构,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。对细胞信号通路具有调节作用;引起细胞周期G2/M期和S期阻滞;诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论 Fv-LDM-NGR通过干扰CD13活性,削弱肿瘤细胞的侵袭能力,阻碍血管内皮细胞形成管腔结构;通过下调EGFR的表达及磷酸化,干扰细胞信号通路,阻滞细胞周期循环和诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所