局灶性耐药性癫痫患者外周血CD4+调节性T细胞及细胞因子的变化及临床意义

作者：来青伟; 陈悦; 李青云; 胡朋; 樊红彬^*

来源：临床神经病学杂志, 2023, 36(05): 339-346.

• 耐药性癫痫
• 淋巴细胞亚群
• +调节性T细胞" name="keyword">CD4+调节性T细胞
• 细胞因子
• 癫痫严重程度

目的 探讨CD4+调节性T细胞(Treg)及细胞因子在局灶性耐药性癫痫患者外周血中的变化及临床意义，阐明调节性T细胞在耐药性癫痫进展中的作用。方法 选取2021年1月至2023年5月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的癫痫患者140例(耐药性癫痫43例、反应性癫痫75例及未用药癫痫22例)及年龄、性别相匹配的40健康体检者。用流式细胞术检测癫痫患者和健康对照组的外周血中淋巴细胞亚群、CD4+CD25high Treg及CD4+CD25highCD127low Treg。采用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测癫痫患者血浆中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、干扰素(IFN)-α、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的水平。调节性T细胞与癫痫病程、发病起始年龄、发作频率、严重程度及细胞因子进行相关性分析。采用Mann-Whitney U检验、单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验、Spearman相关性分析进行统计分析。结果 (1)T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+T/CD8+T比值在各组间差异无统计学意义。(2)耐药性癫痫CD4+CD25high Treg及CD4+CD25highCD127low Treg比例明显低于药物反应性癫痫、健康对照组(均P<0.05),耐药性癫痫与药物反应性癫痫外周血Treg水平差异与局灶性癫痫发作类型有关，与病程、影像学结构无关。(3)癫痫患者中，CD4+CD25high Treg、CD4+CD25highCD127low Treg与癫痫发病起始年龄(r1=-0.297,P=0.036;r2=-0.308,P=0.029)及癫痫严重程度(r1=-0.299,P=0.035;r2=-0.306,P=0.031)呈负相关，与年龄、癫痫病程及发作频率无相关性。(4)耐药性癫痫患者IL-1β、IL-8和IFN-γ水平明显高于药物反应性癫痫患者及健康对照组(均P<0.05),未用药癫痫患者IL-1β和IFN-γ水平明显高于健康对照组(均P<0.05)。(5)在耐药性癫痫患者，CD4+CD25high Treg、CD4+CD25highCD127low Treg与IL-10(r1=0.574,P=0.003;r2=0.578,P=0.002)呈正相关，与癫痫的严重程度呈负相关(r1=-0.429,P=0.032;r2=-0.447,P=0.025),与其它细胞因子及临床因素无相关性。结论 局灶性耐药性癫痫调节性T细胞比例明显降低，其与癫痫的严重程度呈负相关，且与IL-10呈正相关。调节性T细胞比例降低或许是耐药性癫痫发生发展的重要免疫机制，这可能为探索新的治疗方案提供重要的临床参考。

• 单位
  徐州医科大学; 神经内科