摘要

目的建立儿童体内霉酚酸血药浓度高效液相色谱测定方法,为临床调整用药提供参考。方法内标(萘啶酸)法,血样先经甲醇沉淀,后经磷酸酸化,进样。色谱柱为Agilent Eclipse Plus–C18(4.6 mm×50 mm,5μm)色谱柱;流动相为0.1%三乙胺溶液(磷酸调节PH为3.5±0.1)-乙腈=60∶40;流速为1.0 mL/min;柱温25oC;进样体积为40μL。按有限采样法模型,取南京医科大学附属儿童医院病儿清晨服药前(0 h),服药后0.5 h和2 h 3个时间点血样,从2017年11月至2018年4月6个月内共检测177例。结果霉酚酸在0.20~50.00μg/mL浓度范围内色谱峰面积与其相应的内标的峰面积比值呈良好线性关系(r=0.999 6);低中高三种浓度(0.39,25.00,50.00μg/mL)日内相对标准偏差(RSD)(n=5)为2.00%~3.41%,日间RSD(n=3)为3.40%~4.38%;方法学回收率为97.44%~104.80%。按经验公式0~12 h药-时曲线下面积(AUC0~12 h)=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2计算其中63例小于30 mg·L-1·h-1,占35.6%,102例在30~60 mg·L-1·h-1之间,占57.6%,12例大于60 mg·L-1·h-1,占6.8%。结论该方法专属性、重复性、准确性较好,可用于儿童血浆中霉酚酸的含量检测。