慢性鼻窦炎伴鼻息肉中IL4基因异常甲基化与嗜酸性粒细胞浸润机制研究

作者：杨晓喆; 赵妍; 王向东^*; 张罗^*

来源：中国耳鼻咽喉头颈外科, 2023, 30(10): 652-667.

DOI：10.16066/j.1672-7002.2023.10.009

• 鼻窦炎
• 鼻息肉
• DNA甲基化
• 白细胞介素4
• 嗜酸粒细胞

目的 探究IL4基因异常甲基化与嗜酸性粒细胞浸润的机制。方法 选取符合慢性鼻窦炎伴鼻息肉诊断标准的9例患者标本，根据鼻息肉组织病理嗜酸性粒细胞(Eos)浸润程度，分为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(non-ECRSwNP,NECRSwNP)两组，比较两组样本不同炎症细胞计数差异。设计DNA甲基化引物，MassARRAY法进行IL4基因CpG位点DNA甲基化检测。运用线性拟合回归探究Eos计数和IL4基因CpG位点甲基化程度之间的线性关系。结果 ECRSwNP组Eos计数高于NECRSwNP组(P=0.0043)，其他炎症细胞数目相比无统计学差异。DNA甲基化检测显示，ECRSwNP组CpG位点5(CpG-5)的甲基化率显著低于NECRSwNP组(P=0.0311)。我们还发现IL4基因CpG-5甲基化率和组织Eos浸润有着较强的负相关关系(R2=0.53,P=0.0261)。通过回归模型拟合得到Eos=496.25-5.13×CpG-5(DNA甲基化率)，结果表明随着IL4基因CpG-5甲基化水平的降低，鼻息肉中Eos浸润增加。结论 IL4基因异常甲基化状态与Eos浸润程度相关，为CRSwNP发病机制提供表观遗传学证据。

• 单位
  首都医科大学附属北京同仁医院; 首都医科大学; 北京市耳鼻咽喉科研究所