免疫原性微核的起源与生物医学意义

作者：张城; 汪旭; 郭锡汉^*

来源：生命科学, 2022, 34(04): 392-400.

DOI：10.13376/j.cbls/2022046

• 核被膜
• cGAS-STING通路
• 染色体碎裂
• 染色体外环状DNA
• 肿瘤

微核(micronuclei, MN)是独立于细胞核的小型类核结构，常见于肿瘤细胞。MN在结构和遗传活性方面表现出巨大异质性，相当部分的MN具有结构缺陷且倾向于破裂的核被膜(micronuclear envelope,mNE)。mNE破裂后，MN可启动染色体碎裂和固有免疫通路，暗示免疫原性MN (immunogenic MN, iMN)具有广泛的生物医学意义。该文首先讨论MN的起源、mNE易破裂的结构基础以及两个主要的分子和细胞模型，随后梳理出MN破裂后诱发染色体碎裂与激活cGAS-STING固有免疫通路的分子过程，最后总结了iMN在抗肿瘤活性和促肿瘤演化过程中所表现出的复杂作用及相应机制。iMN的研究为MN领域注入了全新的学术理论和思想。解析mNE不稳定的分子与结构基础以及iMN对肿瘤双向作用(iMN悖论)的机制将是未来几年细胞生物学和遗传学领域的研究热点之一。

• 单位
  云南师范大学; 生命科学学院