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摘要
氧化应激是机体内一种氧化还原失衡状态,是导致组织损伤和疾病发生的重要因素之一。核因子E2相关因子2 (nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 (Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)信号通路不仅是抵御氧化应激损伤的重要防御系统,也是增强机体抗氧化能力的关键信号通路之一。大量研究表明,靶向Keap1-Nrf2信号通路并激活Nrf2已经成为治疗氧化应激和相关疾病的有效策略。运用小分子直接阻断Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)是激活Nrf2并且发挥保护作用的重要方向之一,可以避免共价修饰激活Nrf2的潜在不良反应。另一方面, Keap1作为新型E3泛素化酶工具,已被用于蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras, PROTACs)的设计。本文综述了近年来Keap1-Nrf2蛋白相互作用抑制剂和基于Keap1 E3泛素化系统的降解剂的研究进展。
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