转铁蛋白-多聚乙烯亚胺介导IL-12基因对小鼠抗骨肉瘤免疫的增强作用

作者：叶树楠; 杨述华; 许伟华; 杨操

来源：中国临床康复, 2004, 8(32): 7221-7223+7354.

DOI：10.3321/j.issn:1673-8225.2004.32.081

• 转铁蛋白
• 骨肉瘤
• 白细胞介素12

目的:研究以转铁蛋白-多聚乙烯亚胺(transferrin-polyethylenimine,Tf-PEI)为靶向性载体,体内转染小鼠白细胞介素12(murineinter-leukin-12,mIL-12)基因治疗小鼠骨肉瘤模型的疗效。方法:分别以PEI和Tf-PEI为载体,将mIL-12基因导入体外培养的小鼠骨肉瘤细胞,并观察游离转铁蛋白对Tf-PEI转染效率的影响。建立小鼠骨肉瘤动物模型,在荷瘤部位将Tf-PEI包裹mIL-12基因直接注入肿瘤中,检测此基因在肿瘤细胞中的蛋白表达情况和小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性。结果:Tf-PEI组mIL-12蛋白表达效率显著高于PEI组(t=38.15,P<0.001)。游离转铁蛋白可显著抑制Tf-PEI组的转染效率(t=44.36,P<0.001)。在注射有mIL-12基因的肿瘤组织中,小鼠IL-12蛋白水平明显升高,为(72±5)ng/L(F=3.449,P<0.001),小鼠脾细胞NK,CTL活性增强(t=5.04,t=6.13,P<0.001)。结论:Tf-PEI是一种高效率的肿瘤靶向性基因转染载体,它可以成功的将mIL-12基因导入小鼠骨肉瘤模型,mIL-12基因治疗可提高机体的抗肿瘤免疫应答。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院