基于网络药理学的健脾解毒方抗结直肠癌的作用机制研究

作者：仇雅岚; 高静东; 刘敏; 张蕾; 宋卿^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2022, 38(02): 136-146.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0136

• 健脾解毒方
• 网络药理学
• 结直肠癌
• PTGS2
• p38MAPK

目的 基于网络药理学和分子对接研究健脾解毒方的抗结直肠癌作用机制。方法 运用TCMSP、TCMID、ETCM数据库预测健脾解毒方有效成分及其作用靶点，利用GeneCards数据库检索肿瘤相关靶点，并进行药物-疾病靶点匹配。将共同靶点导入Cytoscape 3.7.2构建PPI网络并进行网络拓扑分析筛选关键靶点。通过R 3.6.3软件对共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。利用AutoDock平台进行分子对接，预测有效成分与关键靶点的结合度，并对关键靶点进行实验验证。结果 共筛选出健脾解毒方有效成分24种，肿瘤相关靶点86个，其中关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PRSS1,且与主要有效成分槲皮素、山柰酚均具有良好的结合活性。GO富集分析和KEGG通路富集分析提示健脾解毒方可能通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路发挥抗结直肠癌作用。实验验证发现健脾解毒方能够下调PTGS2、p38MAPK蛋白及mRNA表达，而沉默PTGS2基因后健脾解毒方对下游基因p38MAPK的表达无明显调控作用，且对结肠癌细胞转移能力无明显影响。结论 健脾解毒方能够抑制结肠癌转移，其机制与PTGS2介导的p38MAPK信号通路相关。

• 单位
  南京中医药大学