组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对糖尿病大鼠肾间质纤维化的影响及机制

作者：王圆圆; 毛彦稳; 张小欢; 彭伟; 刘玲伶; 刘慧铭; 石明隽; 肖瑛; 张莹莹; 郭兵

来源：中华肾脏病杂志, 2017, 33(12): 929-934.

• 糖尿病肾病
• 纤维化
• Smad7
• 伏立诺他

目的探讨组蛋白去乙醜化酶抑制剂伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的作用及其可能机制。方法 SD大鼠分为3组:对照组(Con)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)组及SAHA治疗组,每组9只。以链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病,于成模第9周治疗组给予剂量为25 mg·kg-1·d-1的SAHA灌胃。16周末处死大鼠,检测相应生化指标,观察肾组织病理改变,免疫组化及Western印迹检测肾组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ,Col-Ⅰ)和胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ,Col-Ⅲ)的定位及蛋白表达。结果与Con组相比,DM组大鼠血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐之比值(urinary trace albumin/urinary creatinine,ACR)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)增加,肾小管间质纤维化病变增加,肾组织中Smad7蛋白减少,TGF-β1、磷酸化(p)-Smad2和p-Smad3蛋白增多,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质沉积增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与DM组比较,SAHA治疗组ACR降低,肾小管间质的纤维化病变减轻,Smad7蛋白表达增加,TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达减少,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质的沉积减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 SAHA可能通过提高Smad7蛋白水平,恢复TGF-β1信号通路的适度转导,进而减轻糖尿病大鼠肾小管间质纤维化病变。

• 单位
  贵州医科大学