达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究

作者：张雪娇; 刘洁婷; 李鲁新; 陈培剑; 丁明璐; 孙梦伟; 初彦辉; 张珍^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(03): 257-265.

• 达格列净
• 糖尿病
• 心肌损伤
• 细胞焦亡
• 纤维化

目的：探讨达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究。方法：正常C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组（Control）、糖尿病心肌病组（DCM）和达格列净组（DAPA）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导并给予维持饲料联合构建糖尿病模型。DAPA组给予10 mg·kg-1·d-1的达格列净灌胃，Control组与DCM组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。干预8周后，应用超声机来检测各组心功能；乳酸脱氢酶（LDH）检测心肌损伤；HE染色观察心脏形态；Masson、天狼星红染色观察心脏纤维化程度；TUNEL检测心肌凋亡；免疫组化检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、Fibronectin胶原表达情况；qPCR法检测Caspase-1、GSDMD、α-SMA、Fibronectin的mRNA基因表达含量；Western blot法检测心肌焦亡及纤维化相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、Fibronectin、IL-18蛋白表达水平。结果：与Control组比DCM组表现出异常超声心动图表征，血清乳酸脱氢酶升高，心脏组织结构异常，肌纤维排列紊乱，见明显的纤维增粗、断裂。心肌组织中凋亡染色强度增加，相关焦亡指标NLRP3、Caspase-1、GSDMD基因和蛋白表达升高，纤维化指标Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、Fibronectin基因和蛋白表达升高。而DAPA组减弱了先前提到的参数的改变。结论：达格列净可以改善心肌纤维化及心肌焦亡程度从而改善糖尿病导致的心肌损伤。

• 单位
  第一临床医学院; 牡丹江医学院